科大发现阿尔兹海默症保护性遗传因素 揭示疾病机制

科大研究团队发现阿尔兹海默症保护性遗传因素。

由香港科技大学(科大)领导的国际研究团队通过对东亚人群(包括中国人和日本人)和欧洲人群进行全面的基因分析,识别出了对阿尔兹海默症具有保护作用的关键遗传因素。这一突破性发现为相关遗传因素如何发挥保护作用提供了新线索,揭示了阿尔兹海默症的发病机制。

阿尔兹海默症是一种严重的神经退行性疾病,影响着全球逾5000万人口,给社会经济带来了巨大的负担。然而,有效的治疗方法仍然有限,主要是因为该病的致病机制複杂,用于药物开发的有效靶点也很少。

在过去十年,SORL1基因的研究在阿尔兹海默症领域备受关注,因其编码的蛋白质SORL1在调节大脑中淀粉样蛋白Aβ的生成和清除方面起着关键作用。Aβ是一种有毒的蛋白质,当它在大脑中积聚并形成斑块,会损害脑神经细胞,导致阿尔兹海默症的病徵出现。针对欧洲族群进行的研究表明,某些SORL1基因变异对阿尔兹海默症有保护作用,使其成为疾病干预的潜在靶点。然而,大多数基因研究主要集中于欧洲人群,对SORL1基因变异如何影响其他族群的了解非常有限。

为了深入了解这些SORL1基因变异如何对不同族群阿尔兹海默症起保护作用,科大校长、晨兴生命科学教授兼香港神经退行性疾病中心主任叶玉如领导的跨学科团队,与伦敦大学学院的教授John Hardy、新潟大学的教授宫下哲典和中国科学院深圳先进技术研究院的研究员陈宇合作,进行了跨东亚和欧洲人群的全面基因关联分析。

研究团队在东亚和欧洲人群中发现了关键的SORL1基因变异。尤其是,SORL1的变异位点之一“Hap_A”在东亚人群中对阿尔兹海默症发挥强效保护作用,而这一基因变异在欧洲人群中则相对罕见。团队的分析显示,与不携带该变异的个体相比,携带Hap_A基因变异的个体具有更好的认知功能,他们的脑退化程度较低,出现的阿尔兹海默症病理徵状也较轻。研究结果亦表明,不同族群拥有发挥阿尔兹海默症保护作用的不同基因变异。值得注意的是,团队发现了一种特定的编码变异,它可以调节一种特定的SORL1蛋白异构体的表达和功能,而这在过往缺乏全面的研究。这项发现为SORL1蛋白调节阿尔兹海默症风险的分子机制提供了崭新的见解。

叶教授表示,“这项研究让我们进一步明白了SORL1在阿尔兹海默症发病机制中的作用,并展现了其在新药开发中的潜力。透过国际研究合作,我们建立了东亚人群阿尔兹海默症的全面资料库,有助研究不同族群的阿尔兹海默症遗传因素。”